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王政君出生于一个官宦世家，父亲曾出任廷尉史，祖上是齐国的贵族。母亲是王禁的原配正妻，但是他妒忌心太强，容不下其他的妾室，于是和王禁合离以后，改嫁给苟宾为妻。
王政君未出生的时候，他的母亲曾经梦到，一轮圆月迎面扑到自己的怀内。王政君十四岁的时候，出落的亭亭玉立、性格温顺可人，貌美聪慧。父亲王禁给他许了一门亲事，可是还没有到出嫁的时候，丈夫就意外的去世了。后来，他父亲又把他许配给东平王位妾，可是奇特是，还没有到过门的时间，东平王也因为意外死了。
他的父亲也很纳闷，难道自己的女儿真的是一个克夫命，是一个扫把星。于是他就去找了一个算命先生，为女儿去占卜一下，谁知算命先生看到他的八字以后，默默的说到：“梦月入怀，此女子命格贵不可言。”王禁也是毫无头绪，于是就让王政君，在家继续学习各种才艺，18岁的时候，就被送入宫中成为一个小宫女。
入宫一年以后，再皇宫内发生了一件大事。皇太子刘奭的宠妃，司马良娣得病去世。去世之前，还一直吆喝着，是宫内有人诅咒他，才让他得病。之后刘奭心情郁闷，碍于爱妃最后的遗言，对其他的妃子，也爱答不理。
他的父亲，汉宣帝，知道自己的儿子怨恨其他的妃子，于是决定让皇后，在宫里挑选一些优秀的女子给皇太子，让他高兴高兴，其中就包括王政君。当王政君和其他姐妹一起送到太子宫的时候，太子对这些女人根本就没有什么兴趣，但是有不能不给皇后的面子。于是随便边说“留下一个就好”。正巧王政君离太子比较近，太子随手一指，就决定了他以后的命运。
皇后大喜，随后让人给王政君精心打扮，不久就和皇太子成亲，两人结为夫妻。本来太子的妻妾就很多，但是由于专宠于司马良娣，再由于司马良娣的身体不好，所以一直没有子嗣。但是王政君成为太子妃以后，被临幸一次，就怀孕了。不久就生下皇太孙，这让汉宣帝十分的高兴，认为王政君是一个福星。汉宣帝亲自为孙子起名为刘骜，时刻带在身边，十分的宠爱。
汉宣帝去世后，刘奭继位称汉元帝，不久王政君被封为皇后，刘骜为太子。期间由于汉元帝宠爱其他嫔妃，曾经有过废除太子的意思，但是由于碍于王政君皇后的为人，就此作罢。
公元1年，汉哀帝驾崩，因为没有子嗣，王政君迅速入主未央宫主持朝政，听闻汉哀帝死前，把传国玉玺交个了大司马董贤，于是派自己的心腹王闳，去威胁董贤，顺利取回玉玺。王政君询问董贤，如何处理调度国丧之事，董贤没有做过，根本答不出来。
这个时候，王莽出现了，听从王政君的命令，迅速的接受了董贤的所有兵权。随后逼迫董贤自杀，王政君又把迷惑汉哀帝的赵飞燕和皇后，全部处死，还把已经死去的几位妃子，全部开墓，尸身被丢弃。又集合王莽的力量，迅速清楚傅、丁两家的势力。自此王政君自封皇太后，立年仅九岁的刘衎为帝，即为汉平帝。此后，王政君处理朝政，王莽辅助处理朝政。
但是后来王莽篡位称帝，这又是另一个故事了。王莽称帝后，对王政君十分的厚待。还经常自将身份的去讨好她，但是王政君怎么会高兴的起来，自己的国家被别人占据了。
公元13年，王政君去世，和自己的老公刘奭合葬于渭陵。
